1231. <i>In Vitro</i> Activity of Aztreonam-Avibactam and Comparator Agents Against Enterobacterales from Patients with Lower Respiratory Tract Infections Collected During the ATLAS Global Surveillance Program, 2017-2019
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background β-lactamase-producing Enterobacterales (Ebact) frequently co-carry resistance to antimicrobials from other classes, limiting treatment options. Avibactam (AVI) inhibits class A, class C, and some class D serine β-lactamases, while aztreonam (ATM) is refractory to hydrolysis by class B metallo-β-lactamases (MBLs). ATM-AVI is being developed for use against drug-resistant isolates of Ebact, especially those co-producing MBLs and serine β-lactamases. This study evaluated the in vitro activity of ATM-AVI and comparators against Ebact collected in 2017-2019 from patients with lower respiratory tract infections (LRTI) as part of the Antimicrobial Testing Leadership and Surveillance (ATLAS) program. Methods Non-duplicate clinical isolates were collected in 52 countries in Europe, Latin America, Asia/Pacific (excluding mainland China and India), and Middle East/Africa. Susceptibility testing was performed by CLSI broth microdilution and interpreted using CLSI 2021 and FDA (tigecycline) breakpoints. ATM-AVI was tested at a fixed concentration of 4 µg/mL AVI. MDR was defined as resistant (R) to ≥3 of 7 sentinel drugs: amikacin, aztreonam, cefepime, colistin, levofloxacin, meropenem, and piperacillin-tazobactam. PCR and sequencing were used to determine the β-lactamase genes present in all isolates with meropenem MIC >1 µg/mL, and Escherichia coli, Klebsiella spp. and Proteus mirabilis with ATM or ceftazidime MIC >1 µg/mL. Results ATM-AVI was active in vitro against Ebact isolates from LRTI (MIC90, 0.25 µg/mL), with 99.97% of isolates inhibited by ≤8 µg/mL of ATM-AVI, including 100% of isolates that produced MBLs. ATM-AVI tested with MIC90 values of 0.5 µg/mL against subsets of cefepime-nonsusceptible (NS), meropenem-NS, amikacin-NS, colistin-resistant, and MBL-positive Ebact (Table). The tested β-lactam comparators showed susceptibility of < 78% against these subsets of resistant isolates. Results Table Conclusion Based on MIC90 values, ATM-AVI was the most potent agent tested against drug-resistant and MBL-positive subsets of Ebact collected from LRTI. The promising in vitro activity of ATM-AVI warrants further development of this combination for treatment of LRTI caused by drug-resistant Ebact. Disclosures Sibylle Lob, PhD, IHMA (Employee)Pfizer, Inc. (Independent Contractor) Krystyna Kazmierczak, PhD, IHMA (Employee)Pfizer, Inc. (Independent Contractor) Francis Arhin, PhD, Pfizer, Inc. (Employee) Daniel F. Sahm, PhD, IHMA (Employee)Pfizer, Inc. (Independent Contractor)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».