Muscarinic (<scp>M<sub>1</sub></scp>) cholinergic receptor activation within the dorsal hippocampus promotes destabilization of strongly encoded object location memories
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Following the initial consolidation process, memories can become reactivated by exposure to a reminder of the original learning event. This can lead to the memory becoming destabilized and vulnerable to disruption or other forms of modification. The memory must then undergo the protein‐synthesis dependent process of reconsolidation in order to be retained. However, older and/or stronger memories resist destabilization, but can become labile when reactivated in the presence of salient novelty. We have implicated the neurotransmitter acetylcholine, acting at M 1 muscarinic cholinergic receptors (mAChRs) within perirhinal cortex (PRh), in novelty‐induced destabilization of remote object memories. It remains unclear, however, whether mAChRs are involved in destabilization of other forms of memory. We hypothesized that the role of M 1 mAChRs previously demonstrated for PRh‐dependent object memory would extend to hippocampus‐dependent spatial memory. Using the object location (OL) task, which relies on the dorsal hippocampus (dHPC), we showed that (a) reactivation‐dependent reconsolidation of OL memories requires protein synthesis within the dHPC; (b) destabilization of relatively weak OL memories depends on M 1 mAChR activation within the dHPC; (c) salient novelty during reactivation promotes destabilization of resistant strongly encoded OL memories; (d) novelty‐induced destabilization of strong OL memories requires activation of mAChRs within the dHPC; and (e) M 1 mAChR activation within the dHPC in the absence of novelty during memory reactivation mimics the effect of novelty, destabilizing strongly encoded OL memories. These results implicate ACh acting at M 1 mAChRs in the destabilization of dHPC‐dependent spatial memories, demonstrating generalizability of this cholinergic function beyond memory for object identity. These findings therefore enhance our understanding of the dynamics of long‐term memory storage and suggest implications for the treatment of human conditions such as Alzheimer's disease and aging, which are characterized by behavioral and mnemonic inflexibility.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,007 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».