Dietary Omega-3 Polyunsaturated Fatty-Acid Supplementation Upregulates Protective Cellular Pathways in Patients with Type 2 Diabetes that reduces Painful Diabetic Neuropathy
Notice bibliographique
Résumé
Background: Omega-3 polyunsaturated fatty acids (PUFAs) are increasingly reported to improve chronic neuroinflammatory diseases in peripheral and central nervous systems. Specifically, docosahexaenoic acid (DHA) protects nerve cells from noxious stimuli in vitro and in vivo. Recent reports link PUFA supplementation to improving painful diabetic neuropathy (pDN) symptoms. However, the molecular mechanism behind omega-3 PUFAs ameliorating pDN symptoms is lacking. Therefore, we sought to determine the distinct cellular pathways that omega-3 PUFAs dietary supplementation promotes in reducing painful neuropathy in type 2 diabetes mellitus (DM2) patients. Methods: Forty volunteers diagnosed with type 2 diabetes were enrolled in the "En Balance-PLUS" diabetes education study. The volunteers participated in weekly lifestyle/nutrition education and daily supplementation with 1,000 mg DHA and 200 mg eicosapentaenoic acid. The Short-Form McGill Pain Questionnaire validated clinical determination of baseline and post-intervention pain complaints. Laboratory and untargeted metabolomics analyses were conducted using blood plasma collected at baseline and after three months of participation in the dietary regimen. The metabolomics data was analyzed using random forest, hierarchical cluster, ingenuity pathway analysis, and metabolic pathway mapping. Results: We found that metabolites involved in oxidative stress and glutathione production shifted significantly to a more anti-inflammatory state post supplementation. Example of these metabolites include cystathionine (+90%), S-methylmethionine (+9%), glycine cysteine-glutathione disulfide (+157%) cysteinylglycine (+19%), glutamate (-11%), glycine (+11%) and arginine (+13.4%). In addition, the levels of phospholipids associated with improved membrane fluidity such as linoleoyl-docosahexaenoyl-glycerol (18:2/22:6) (+253 %) were significantly increased. Ingenuity pathway analysis suggested several key bio functions associated with omega-3 PUFA supplementation such as formation of reactive oxygen species (p = 4.38 × 10-4, z-score = -1.96), peroxidation of lipids (p = 2.24 × 10-5, z-score = -1.944), Ca2+ transport (p = 1.55 × 10-4, z-score = -1.969), excitation of neurons (p = 1.07 ×10-4, z-score = -1.091), and concentration of glutathione (p = 3.06 × 10-4, z-score = 1.974). Conclusion: The reduction of pro-inflammatory and oxidative stress pathways following omega-3 PUFAS supplementation is consistent with using omega-3 PUFAs as a complementary dietary strategy as part of the overall treatment of painful diabetic neuropathy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».