Heterozygous De Novo Truncating Mutation of Nucleolin in an ASD Individual Disrupts Its Nucleolar Localization
Notice bibliographique
Résumé
Nucleolin (NCL/C23; OMIM: 164035) is a major nucleolar protein that plays a critical role in multiple processes, including ribosome assembly and maturation, chromatin decondensation, and pre-rRNA transcription. Due to its diverse functions, nucleolin has frequently been implicated in pathological processes, including cancer and viral infection. We recently identified a de novo frameshifting indel mutation of NCL, p.Gly664Glufs*70, through whole-exome sequencing of autism spectrum disorder trios. Through the transfection of constructs encoding either a wild-type human nucleolin or a mutant nucleolin with the same C-terminal sequence predicted for the autism proband, and by using co-localization with the nucleophosmin (NPM; B23) protein, we have shown that the nucleolin mutation leads to mislocalization of the NCL protein from the nucleolus to the nucleoplasm. Moreover, a construct with a nonsense mutation at the same residue, p.Gly664*, shows a very similar effect on the location of the NCL protein, thus confirming the presence of a predicted nucleolar location signal in this region of the NCL protein. Real-time fluorescence recovery experiments show significant changes in the kinetics and mobility of mutant NCL protein in the nucleoplasm of HEK293Tcells. Several other studies also report de novoNCL mutations in ASD or neurodevelopmental disorders. The altered mislocalization and dynamics of mutant NCL (p.G664Glufs*70/p.G664*) may have relevance to the etiopathlogy of NCL-related ASD and other neurodevelopmental phenotypes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».