Pharmacological Profile of Viltolarsen for the Treatment of Duchenne Muscular Dystrophy: A Japanese Experience
Notice bibliographique
Résumé
Abstract: Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a fatal, X-linked recessive disorder characterized by progressive muscle loss and cardiorespiratory complications. Mutations in the DMD gene that eliminate the production of dystrophin protein are the underlying causes of DMD. Viltolarsen is a drug of phosphorodiamidate morpholino oligomer (PMO) chemistry, designed to skip exon 53 of the DMD gene. It aims to produce truncated but partially functional dystrophin in DMD patients and restore muscle function. Based on a preclinical study showing the ability of antisense PMOs targeting the DMD gene to improve muscle function in a large animal model, viltolarsen was developed by Nippon Shinyaku and the National Center of Neurology and Psychiatry in Japan. Following clinical trials conducted in Japan, Canada, and the United States showing significant improvements in muscle function, viltolarsen was approved for medical use in Japan in March 2020 and the United States in August 2020, respectively. Viltolarsen is a mutation-specific drug and will work for 8% of the persons with DMD who carry mutations amenable to exon 53 skipping. This review summarizes the pharmacological profile of viltolarsen, important clinical trials, and challenges, focusing on the contribution of Japanese patients and researchers in its development. Keywords: phosphorodiamidate morpholino oligomer, exon skipping, dystrophin, efficacy, timeline, safety
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».