Abstracts from the Virtual Symposium “Signal Transduction at the Blood–Brain Barriers”
Notice bibliographique
Résumé
Fluids and Barriers of the CNS 2021, 18(1): A1 COVID-19 is a respiratory disease caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2).COVID-19 pathogenesis causes vascular-mediated neurological disorders via still elusive mechanisms.SARS-CoV-2 infects host cells by binding to angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) that recognizes the viral spike (S) protein.Brain pericytes express ACE2 at the neurovascular interface, outlining their possible implication in microvasculature injury in COVID-19.Yet, pericyte responses to SARS-CoV-2 is not clear.Here we report that ACE2 expression in human brain vascular pericytes is highly dynamic and is increased upon S protein stimulation.Pericytes exposed to S protein underwent phenotypic changes translated by increased expression of contractile and myofibrogenic proteins and an altered intracellular calcium dynamic.Furthermore, S protein induced lipid peroxidation, oxidative and nitrosative stress in pericytes as well as triggered an immune reaction, which was potentiated by hypoxia, a condition associated with vascular comorbidities.S protein exposure combined with hypoxia enhanced the production of pro-inflammatory cytokines.Finally, we found that S protein could reach the mouse brain via the intranasal route and that reactive ACE2-expressing pericytes are recruited to the damaged tissue undergoing fibrotic scarring in a mouse model of cerebral multifocal micro-occlusions.Our data demonstrate that the released S protein is sufficient to mediate pericyte immunoreactivity, which may contribute to microvasculature injury in absence of a productive viral infection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,003 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,137 | 0,062 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».