A novel ion conducting route besides the central pore in an inherited mutant of G‐protein‐gated inwardly rectifying K <sup>+</sup> channel
Notice bibliographique
Résumé
Abstract G‐protein‐gated inwardly rectifying K + (GIRK; Kir3.x) channels play important physiological roles in various organs. Some of the disease‐associated mutations of GIRK channels are known to induce loss of K + selectivity but their structural changes remain unclear. In this study, we investigated the mechanisms underlying the abnormal ion selectivity of inherited GIRK mutants. By the two‐electrode voltage‐clamp analysis of GIRK mutants heterologously expressed in Xenopus oocytes, we observed that Kir3.2 G156S permeates Li + better than Rb + , while T154del or L173R of Kir3.2 and T158A of Kir3.4 permeate Rb + better than Li + , suggesting a unique conformational change in the G156S mutant. Applications of blockers of the selectivity filter (SF) pathway, Ba 2+ or Tertiapin‐Q (TPN‐Q), remarkably increased the Li + ‐selectivity of Kir3.2 G156S but did not alter those of the other mutants. In single‐channel recordings of Kir3.2 G156S expressed in mouse fibroblasts, two types of events were observed, one attributable to a TPN‐Q‐sensitive K + current and the second a TPN‐Q‐resistant Li + current. The results show that a novel Li + ‐permeable and blocker‐resistant pathway exists in G156S in addition to the SF pathway. Mutations in the pore helix, S148F and T151A also induced high Li + permeation. Our results demonstrate that the mechanism underlying the loss of K + selectivity of Kir3.2 G156S involves formation of a novel ion permeation pathway besides the SF pathway, which allows permeation of various species of cations. Key points G‐protein‐gated inwardly rectifying K + (GIRK; Kir3.x) channels play important roles in controlling excitation of cells in various organs, such as the brain and the heart. Some of the disease‐associated mutations of GIRK channels are known to induce loss of K + selectivity but their structural changes remain unclear. In this study, we investigated the mechanisms underlying the abnormal ion selectivity of inherited mutants of Kir3.2 and Kir3.4. Here we show that a novel Na + , Li + ‐permeable and blocker‐resistant pathway exists in an inherited mutant, Kir3.2 G156S, in addition to the conventional ion conducting pathway formed by the selectivity filter (SF). Our results demonstrate that the mechanism underlying the loss of K + selectivity of Kir3.2 G156S involves formation of a novel ion permeation pathway besides the SF pathway, which allows permeation of various species of cations.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».