Provocation Testing and Therapeutic Response in a Newly Described Channelopathy: RyR2 Calcium Release Deficiency Syndrome
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: A novel familial arrhythmia syndrome, cardiac ryanodine receptor (RyR2) calcium release deficiency syndrome (CRDS), has recently been described. We evaluated a large and well characterized family to assess provocation testing, risk factor stratification and response to therapy in CRDS. METHODS: We present a family with multiple unheralded sudden cardiac deaths and aborted cardiac arrests, primarily in children and young adults, with no clear phenotype on standard clinical testing. RESULTS: , Ala4142Thr, was the underlying cause of disease in the family. Functional study of the variant in a cell model showed RyR2 loss-of-function, indicating that the family was affected by CRDS. EPS (Electrophysiological Study) was undertaken in 9 subjects known to carry the mutation, including a survivor of aborted sudden cardiac death, and the effects of flecainide alone and in combination with metoprolol were tested. There was a clear gradation in inducibility of nonsustained and sustained ventricular arrhythmia between subjects at EPS, with the survivor of aborted sudden cardiac death being the most inducible subject. Administration of flecainide substantially reduced arrhythmia inducibility in this subject and abolished arrhythmia in all others. Finally, the effects of additional metoprolol were tested; it increased inducibility in 4/9 subjects. CONCLUSIONS: causes the novel heritable arrhythmia syndrome CRDS, which is characterized by familial sudden death in the absence of prior symptoms or a recognizable phenotype on ambulatory monitoring or exercise stress testing. We increase the experience of a specific EPS protocol in human subjects and show that it is helpful in establishing the clinical status of gene carriers, with potential utility for risk stratification. Our data provide evidence that flecainide is protective in human subjects with CRDS, consistent with the effect previously shown in a mouse model.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».