Cytotoxic Tumour-Selective 1,5-Diaryl-3-Oxo-1,4-Pentadienes Mounted on a Piperidine Ring
Notice bibliographique
Résumé
A series of 3,5-bis(benzylidene)-4-piperidones 2a–u were prepared as candidate cytotoxic agents. In general, the compounds are highly toxic to human gingival carcinoma (Ca9-22), human squamous carcinoma-2 (HSC-2) and human squamous carcinoma-4 (HSC-4) neoplasms, but less so towards non-malignant human gingival fibroblast (HGF), human periodontal ligament fibroblast (HPLF) and human pulp cells (HPC), thereby demonstrating tumour-selective toxicity. A further study revealed that most of the compounds in series 2 were more toxic to the human Colo-205 adenocarcinoma cell line (Colo-205), human HT29 colorectal adenocarcinoma cells (HT-29) and human CEM lymphoid cells (CEM) neoplasms than towards non-malignant human foreskin Hs27 fibroblast line (Hs27) cells. The potency of the cytotoxins towards the six malignant cell lines increased as the sigma and sigma star values of the aryl substituents rose. Attempts to condense various aryl aldehydes with 2,2,6,6-tetramethyl-4-piperidone led to the isolation of some 1,5-diaryl-1,4-pentadien-3-ones. The highest specificity for oral cancer cells was displayed by 2e and 2r. In the case of 2r, its selective toxicity exceeded that of doxorubicin and melphalan. The enones 2k, m, o have the highest SI values towards colon cancer and leukemic cells. Both 2e,r inhibited mitosis and increased the subG1 population (with a transient increase in G2/M phase cells). Slight activation of caspase-3, based on the cleavage of poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) and procaspase 3, was detected.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».