Neural Progenitor Cells Expressing Herpes Simplex Virus-Thymidine Kinase for Ablation Have Differential Chemosensitivity to Brivudine and Ganciclovir
Notice bibliographique
Résumé
Neural progenitor cell (NPC) transplants are a promising therapy for treating spinal cord injury (SCI), however, their long-term role after engraftment and the relative contribution to ongoing functional recovery remains a key knowledge gap. Selective human cell ablation techniques, currently being developed to improve the safety of progenitor cell transplant therapies in patients, may also be used as tools to probe the regenerative effects attributable to individual grafted cell populations. The Herpes Simplex Virus Thymidine Kinase (HSV-TK) and ganciclovir (GCV) system has been extensively studied in the context of SCI and broader CNS disease. However, the efficacy of brivudine (BVDU), another HSV-TK prodrug with potentially reduced bystander cytotoxic effects and in vivo toxicity, has yet to be investigated for NPC ablation. In this study, we demonstrate successful generation and in vitro ablation of HSV-TK-expressing human iPSC-derived NPCs with a >80% reduction in survival over controls. We validated an HSV-TK and GCV/BVDU synergistic system with iPSC-NPCs using an efficient gene-transfer method and in vivo ablation in a translationally relevant model of SCI. Our findings demonstrate enhanced ablation efficiency and reduced bystander effects when targeting all rapidly dividing cells with combinatorial GCV and BVDU treatment. However, for use in loss of function studies, BVDU alone is optimal due to reduced nonselective cell ablation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».