Considerations and challenges of islet transplantation and future therapies on the horizon
Notice bibliographique
Résumé
Islet transplantation is a treatment for selected adults with type 1 diabetes and severe hypoglycemia. Islets from two or more donor pancreases, a scarce resource, are usually required to impact glycemic control, but the treatment falls short of a cure. Islets are avascular when transplanted into the hypoxic liver environment and subjected to inflammatory insults, immune attack, and toxicity from systemic immunosuppression. The Collaborative Islet Transplant Registry, with outcome data on over 1,000 islet transplant recipients, has demonstrated that larger islet numbers transplanted and older age of recipients are associated with better outcomes. Induction with T-cell depleting agents and the TNF-α inhibitor etanercept and maintenance systemic immunosuppression with mTOR inhibitors in combination with calcineurin inhibitors also appear advantageous, but concerns remain over immunosuppressive toxicity. We discuss strategies and therapeutics that address specific challenges of islet transplantation, many of which are at the preclinical stage of development. On the horizon are adjuvant cell therapies with mesenchymal stromal cells and regulatory T cells that have been used in preclinical models and in humans in other contexts; such a strategy may enable reductions in immunosuppression in the early peri-transplant period when the islets are vulnerable to apoptosis. Human embryonic stem cell-derived islets are in early-phase clinical trials and hold the promise of an inexhaustible supply of insulin-producing cells; effective encapsulation of such cells or, silencing of the human leukocyte antigen (HLA) complex would eliminate the need for immunosuppression, enabling this therapy to be used in all those with type 1 diabetes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,010 | 0,009 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,004 |
| Communication savante | 0,004 | 0,008 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,003 |
| Intégrité de la recherche | 0,010 | 0,015 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,011 | 0,004 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».