Characterizing and exploiting the many roles of aberrant H2B monoubiquitination in cancer pathogenesis
Notice bibliographique
Résumé
Monoubiquitination of histone H2B on lysine 120 (H2Bub1) is implicated in the control of multiple essential processes, including transcription, DNA damage repair and mitotic chromosome segregation. Accordingly, aberrant regulation of H2Bub1 can induce transcriptional reprogramming and genome instability that may promote oncogenesis. Remarkably, alterations of the ubiquitin ligases and deubiquitinating enzymes regulating H2Bub1 are emerging as ubiquitous features in cancer, further supporting the possibility that the misregulation of H2Bub1 is an underlying mechanism contributing to cancer pathogenesis. To date, aberrant H2Bub1 dynamics have been reported in multiple cancer types and are associated with transcriptional changes that promote oncogenesis in a cancer type-specific manner. Owing to the multi-functional nature of H2Bub1, misregulation of its writers and erasers may drive disease initiation and progression through additional synergistic processes. Accordingly, understanding the molecular determinants and pathogenic impacts associated with aberrant H2Bub1 regulation may reveal novel drug targets and therapeutic vulnerabilities that can be exploited to develop innovative precision medicine strategies that better combat cancer. In this review, we present the normal functions of H2Bub1 in the control of DNA-associated processes and describe the pathogenic implications associated with its misregulation in cancer. We further discuss the challenges coupled with the development of therapeutic strategies targeting H2Bub1 misregulation and expose the potential benefits of designing treatments that synergistically exploit the multiple functionalities of H2Bub1 to improve treatment selectivity and efficacy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».