14-3-3η Promotes Invadosome Formation via the FOXO3–Snail Axis in Rheumatoid Arthritis Fibroblast-like Synoviocytes
Notice bibliographique
Résumé
Erosive destruction of joint structures is a critical event in the progression of rheumatoid arthritis (RA), in which fibroblast-like synoviocytes (FLS) are the primary effectors. We previously reported that the ability of RA FLS to degrade extracellular matrix (ECM) components depends on the formation of actin-rich membrane protrusions, called invadosomes, through processes that remain elusive. 14-3-3η belongs to a family of scaffolding proteins involved in a wide range of cellular functions, and its expression is closely related to joint damage and disease activity in RA patients. In this study, we sought to assess the role of 14-3-3η in joint damage by examining its contribution to the invadosome formation phenotype of FLS. Using human primary FLS, we show that 14-3-3η expression is closely associated with their ability to form invadosomes. Furthermore, knockdown of 14-3-3η using shRNAs decreases the level of invadosome formation in RA FLS, whereas addition of the recombinant protein to FLS from healthy individuals promotes their formation. Mechanistic studies suggest that 14-3-3η regulates invadosome formation by increasing Snail expression, a mechanism that involves nuclear exclusion of the transcription repressor FOXO3. Our results implicate the 14-3-3η-FOXO3-Snail axis in promoting the aggressive ECM-degrading phenotype of RA FLS, and suggest a role for this scaffolding protein in cartilage degradation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».