Metformin Preserves Mitochondrial Integrity at Old Age in Male Rats.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Metformin is being deployed in clinical trials to ameliorate aging in older humans who do not have diabetes. In C. elegans, metformin treatment at old ages exacerbated mitochondrial dysfunction, led to respiratory failure, and shortened lifespan. Metformin is a commonly used, well-tolerated treatment for diabetes in older adults. Mitochondrial effects of metformin treatment in aged mammals has not been sufficiently investigated. We hypothesized that metformin treatment would not be toxic to older mammals. To define a therapeutic dose in aged hybrid rats, we evaluated two doses of metformin (0.1%, 0.75% of the diet) at 30-months of age. Body mass decreased at the 0.75% dose. Neither dose affected mortality between 30- and 34-months of age. We assessed mitochondrial quality, quantity, and function in aged rats treated with metformin at the 0.75% dose by measuring mitochondrial DNA copy number, deletion mutation frequency, and respirometry in skeletal muscle and heart. In skeletal muscle, we observed no effect of metformin on quadriceps mass, mtDNA copy number or deletion frequency. In the heart, metformin treated rats had higher mtDNA copy number, lower cardiac mass and no effect on deletion frequency. Metformin treatment resulted in lower mitochondrial complex I activity in both heart and quadriceps. Metformin did not compromise mitochondrial integrity, was well tolerated, and may have cardiac benefits to rats at old ages.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».