Expanding the Use of PARP Inhibitors as Monotherapy and in Combination in Triple-Negative Breast Cancer
Notice bibliographique
Résumé
Triple-negative breast cancer (TNBC) is the most aggressive subtype of breast cancer, and is known to be associated with a poor prognosis and limited therapeutic options. Poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPi) are targeted therapeutics that have demonstrated efficacy as monotherapy in metastatic BRCA-mutant (BRCAMUT) TNBC patients. Improved efficacy of PARPi has been demonstrated in BRCAMUT breast cancer patients who have either received fewer lines of chemotherapy or in chemotherapy-naïve patients in the metastatic, adjuvant, and neoadjuvant settings. Moreover, recent trials in smaller cohorts have identified anti-tumor activity of PARPi in TNBC patients, regardless of BRCA-mutation status. While there have been concerns regarding the efficacy and toxicity of the use of PARPi in combination with chemotherapy, these challenges can be mitigated with careful attention to PARPi dosing strategies. To better identify a patient subpopulation that will best respond to PARPi, several genomic biomarkers of homologous recombination deficiency have been tested. However, gene expression signatures associated with PARPi response can integrate different pathways in addition to homologous recombination deficiency and can be implemented in the clinic more readily. Taken together, PARPi have great potential for use in TNBC patients beyond BRCAMUT status, both as a single-agent and in combination.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».