Tumor necrosis factor receptor superfamily member 25 (TNFRSF25) agonists in islet transplantation: Endogenous in vivo regulatory T cell expansion promotes prolonged allograft survival
Notice bibliographique
Résumé
Regulatory T cells (Tregs) modulate alloimmune responses and may facilitate minimization or withdrawal of immunosuppression posttransplant. Current approaches, however, rely on complex ex vivo Treg expansion protocols. Herein, we explore endogenous in vivo Treg expansion through antibody-mediated agonistic stimulation of the tumor necrosis factor receptor superfamily member 25 (TNFRSF25) pathway and its potential to prolong graft survival in a mouse model of islet allotransplantation. C57BL/6 male mice were treated with a single dose of TNFRSF25 agonistic antibodies (4C12 or mPTX-35) or IgG control. Diabetes was induced using streptozotocin. Four days later, flow cytometry was completed to corroborate Treg expansion, and 500 islets (CBA/J male mice) were transplanted. Glycemia was assessed thrice weekly until rejection/endpoint. Early intra-graft Treg infiltration was assessed 36 h posttransplant. TNFRSF25 antibodies enabled pronounced Treg expansion and treated mice had significantly prolonged graft survival compared with controls (p < .001). Additionally, the degree of Treg expansion significantly correlated with graft survival (p < .001). Immunohistochemistry demonstrated marked Treg infiltration in long-term surviving grafts; intra-graft Treg infiltration occurred early posttransplant. In conclusion, a single dose of TNFRSF25 antibodies enabled in vivo Treg expansion, which promotes prolonged graft survival. TNFRSF25-mediated in vivo Treg expansion could contribute to achieving lasting immunological tolerance in organ transplantation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».