Nitric oxide contributes to cerebrovascular shear‐mediated dilatation but not steady‐state cerebrovascular reactivity to carbon dioxide
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Cerebrovascular CO 2 reactivity (CVR) is often considered a bioassay of cerebrovascular endothelial function. We recently introduced a test of cerebral shear‐mediated dilatation (cSMD) that may better reflect endothelial function. We aimed to determine the nitric oxide (NO)‐dependency of CVR and cSMD. Eleven volunteers underwent a steady‐state CVR test and transient CO 2 test of cSMD during intravenous infusion of the NO synthase inhibitor N G ‐monomethyl‐ l ‐arginine ( l ‐NMMA) or volume‐matched saline (placebo; single‐blinded and counter‐balanced). We measured cerebral blood flow (CBF; duplex ultrasound), intra‐arterial blood pressure and . Paired arterial and jugular venous blood sampling allowed for the determination of trans‐cerebral NO 2 − exchange (ozone‐based chemiluminescence). l ‐NMMA reduced arterial NO 2 − by ∼25% versus saline (74.3 ± 39.9 vs . 98.1 ± 34.2 nM; P = 0.03). The steady‐state CVR (20.1 ± 11.6 nM/min at baseline vs . 3.2 ± 16.7 nM/min at +9 mmHg ; P = 0.017) and transient cSMD tests (3.4 ± 5.9 nM/min at baseline vs . −1.8 ± 8.2 nM/min at 120 s post‐CO 2 ; P = 0.044) shifted trans‐cerebral NO 2 − exchange towards a greater net release (a negative value indicates release). Although this trans‐cerebral NO 2 − release was abolished by l ‐NMMA, CVR did not differ between the saline and l ‐NMMA trials (57.2 ± 14.6 vs . 54.1 ± 12.1 ml/min/mmHg; P = 0.49), nor did l ‐NMMA impact peak internal carotid artery dilatation during the steady‐state CVR test (6.2 ± 4.5 vs . 6.2 ± 5.0% dilatation; P = 0.960). However, l ‐NMMA reduced cSMD by ∼37% compared to saline (2.91 ± 1.38 vs . 4.65 ± 2.50%; P = 0.009). Our findings indicate that NO is not an obligatory regulator of steady‐state CVR. Further, our novel transient CO 2 test of cSMD is largely NO‐dependent and provides an in vivo bioassay of NO‐mediated cerebrovascular function in humans. image Key points Emerging evidence indicates that a transient CO 2 stimulus elicits shear‐mediated dilatation of the internal carotid artery, termed cerebral shear‐mediated dilatation. Whether or not cerebrovascular reactivity to a steady‐state CO 2 stimulus is NO‐dependent remains unclear in humans. During both a steady‐state cerebrovascular reactivity test and a transient CO 2 test of cerebral shear‐mediated dilatation, trans‐cerebral nitrite exchange shifted towards a net release indicating cerebrovascular NO production; this response was not evident following intravenous infusion of the non‐selective NO synthase inhibitor N G ‐monomethyl‐ l ‐arginine. NO synthase blockade did not alter cerebrovascular reactivity in the steady‐state CO 2 test; however, cerebral shear‐mediated dilatation following a transient CO 2 stimulus was reduced by ∼37% following intravenous infusion of N G ‐monomethyl‐ l ‐arginine. NO is not obligatory for cerebrovascular reactivity to CO 2 , but is a key contributor to cerebral shear‐mediated dilatation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».