Activation of the GTPase ARF6 regulates Invasion of Human Vascular Smooth Muscle Cells by Stimulating MMP14 Activity
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Hormones and growth factors stimulate vascular smooth muscle cells (VSMC) invasive capacities during the progression of atherosclerosis. The GTPase ARF6 is an important regulator of migration and proliferation of various cell types, but whether this small G protein can be activated by a variety of stimuli to promote invasion of VSMC remains unknown. Here, we aimed to define whether Platelet-derived growth factor (PDGF), a mitogenic stimulant of vascular tissues, and Angiotensin II (Ang II), a potent vasoactive peptide, can result in the activation of ARF6 in a human model of aortic SMC (HASMC). We report that these two stimuli can promote loading of GTP on this ARF isoform. Knockdown of ARF6 reduced the ability of both PDGF and Ang II to promote invasion suggesting that this GTPase regulates key molecular mechanisms mediating degradation of the extracellular matrix and migration. We report that PDGF-BB-mediated stimulation of ARF6 results in the activation of the MAPK/ERK1/2, PI3K/AKT and PAK pathways essential for invasion of HASMC. However, Ang II-mediated stimulation of ARF6 only promotes activation of the MAPK/ERK1/2 and PAK pathways. These ARF6-mediated signaling cascades leads to activation of MMP14, which in turns controls the activity of MMP2 to degrade the extracellular matrix. Altogether, our findings demonstrate that the GTPase ARF6 acts as a molecular switch to regulate specific signaling pathways that coordinate the process of invasion.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».