Circadian Rhythmicity in Cerebral Microvascular Tone Influences Subarachnoid Hemorrhage–Induced Injury
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND AND PURPOSE: Circadian rhythms influence the extent of brain injury following subarachnoid hemorrhage (SAH), but the mechanism is unknown. We hypothesized that cerebrovascular myogenic reactivity is rhythmic and explains the circadian variation in SAH-induced injury. METHODS: SAH was modeled in mice with prechiasmatic blood injection. Inducible, smooth muscle cell-specific Bmal1 (brain and muscle aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator-like protein 1) gene deletion (smooth muscle-specific Bmal1 1 knockout [sm-Bmal1 KO]) disrupted circadian rhythms within the cerebral microcirculation. Olfactory cerebral resistance arteries were functionally assessed by pressure myography in vitro; these functional assessments were related to polymerase chain reaction/Western blot data, brain histology (Fluoro-Jade/activated caspase-3), and neurobehavioral assessments (modified Garcia scores). RESULTS: Cerebrovascular myogenic vasoconstriction is rhythmic, with a peak and trough at Zeitgeber times 23 and 11 (ZT23 and ZT11), respectively. Histological and neurobehavioral assessments demonstrate that higher injury levels occur when SAH is induced at ZT23, compared with ZT11. In sm-Bmal1 KO mice, myogenic reactivity is not rhythmic. Interestingly, myogenic tone is higher at ZT11 versus ZT23 in sm-Bmal1 KO mice; accordingly, SAH-induced injury in sm-Bmal1 KO mice is more severe when SAH is induced at ZT11 compared to ZT23. We examined several myogenic signaling components and found that CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) expression is rhythmic in cerebral arteries. Pharmacologically stabilizing CFTR expression in vivo (3 mg/kg lumacaftor for 2 days) eliminates the rhythmicity in myogenic reactivity and abolishes the circadian variation in SAH-induced neurological injury. CONCLUSIONS: Cerebrovascular myogenic reactivity is rhythmic. The level of myogenic tone at the time of SAH ictus is a key factor influencing the extent of injury. Circadian oscillations in cerebrovascular CFTR expression appear to underlie the cerebrovascular myogenic reactivity rhythm.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».