TdIF1-LSD1 Axis Regulates Epithelial—Mesenchymal Transition and Metastasis via Histone Demethylation of E-Cadherin Promoter in Lung Cancer
Notice bibliographique
Résumé
We have previously found that TdT-interacting factor 1 (TdIF1) is a potential oncogene expressed in non-small cell lung cancer (NSCLC) and is associated with poor prognosis. However, its exact mechanism is still unclear. The lysine-specific demethylase 1 (LSD1) is a crucial mediator of the epithelial-mesenchymal transition (EMT), an important process triggered during cancer metastasis. Here, we confirm that TdIF1 is highly expressed in NSCLC and related to lymph node metastasis through The Cancer Genome Atlas (TCGA) analysis of clinical samples. Silencing TdIF1 can regulate the expression of EMT-related factors and impair the migration and invasion ability of cancer cells in vitro. An analysis of tumor xenografts in nude mice confirmed that silencing TdIF1 inhibits tumor growth. Furthermore, we determined the interaction between TdIF1 and LSD1 using immunoprecipitation. Chromatin immunoprecipitation (ChIP) revealed that TdIF1 was enriched in the E-cadherin promoter region. The knockdown of TdIF1 repressed the enrichment of LSD1 at the E-cadherin promoter region, thereby regulating the level of promoter histone methylation and modulating E-cadherin transcription activity, ultimately leading to changes in EMT factors and cancer cell migration and invasion ability. The LSD1 inhibitor and TdIF1 knockdown combination showed a synergistic effect in inhibiting the growth, migration, and invasion of NSCLC cells. Taken together, this is the first demonstration that TdIF1 regulates E-cadherin transcription by recruiting LSD1 to the promoter region, thereby promoting EMT and tumor metastasis and highlighting the potential of TdIF1 as a therapeutic target for NSCLC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».