MRI correlates of neuropsychiatric symptom progression in pre‐dementia <i>GRN</i> and <i>C9orf72</i> mutation carriers
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Frontotemporal dementia (FTD) patients with mutations in the C9orf72 or the GRN genes frequently exhibit neuropsychiatric symptoms (NPS), which may precede the onset of dementia. We hypothesized that the burden and progression of NPS in pre‐dementia mutation carriers are associated with structural abnormalities detectable in brain MRI. Method We analyzed data from 42 participants before onset of dementia (11 C9orf72+ mutation carriers, 8 GRN+ mutation carriers, and 23 non‐carrier family members (NCs); mean±SD age: 46y±11, 50y±9, and 53y±8 respectively) recruited through the University of British Columbia FTD Study. Participants were assessed longitudinally for NPS with Neuropsychiatric Inventory (NPI), Frontal Behavioural Inventory (FBI) and Iowa Scale of Personality Change (ISPC) (mean follow‐up: 8.4y). Participants also underwent 1.5T MRI at the first and third annual visits (mean interval: 28±8m). If a participant developed FTD during the follow‐up (N=2), we only analyzed observations collected before the conversion. We processed T1‐weighted MRI to calculate annualized volumetric changes in the grey‐matter, the white‐matter and the hypointense white‐matter signal‐abnormalities (WMSA), within the entire brain and lobar region‐of‐interests. We applied a random‐slope model to the NPI, FBI and ISPC scores to estimate subject‐specific slopes of their progression. Then, we applied a linear model to evaluate the association between the estimated slopes and the MRI measures, among the genetic groups. Covariates included sex, age, baseline assessment scores, baseline WMSA and total white‐matter volumes. Result There were non‐significant baseline group differences in the MRI or NPS measures. Overall, a higher rate of frontal lobar WMSA accumulation was associated with a higher rate of NPI score increase. However, GRN+ carriers had a faster progression of NPS compared to NCs, and the higher NPI slope was associated with a higher rate of frontal lobar white‐matter volume loss. The FBI and ISPC slopes were not significantly associated with the MRI measures. Conclusion Prior to the onset of FTD, the emergence of NPS in mutation carriers may be correlated with the degree of frontal lobar white‐matter lesions. In GRN+ carriers, the progression of NPS, as represented by NPI score increases, may also be associated with frontal white‐matter volume loss.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».