Faculty Opinions recommendation of Chromatin protein HMGB2 regulates articular cartilage surface maintenance via beta-catenin pathway.
Notice bibliographique
Résumé
The superficial zone (SZ) of articular cartilage is critical in maintaining tissue function and homeostasis and represents the site of the earliest changes in osteoarthritis. Mechanisms that regulate the unique phenotype of SZ chondrocytes and maintain SZ integrity are unknown. We recently demonstrated that expression of the chromatin protein high mobility group box (HMGB) protein 2 is restricted to the SZ in articular cartilage suggesting a transcriptional regulation involving HMGB2 in SZ. Here, we show that an interaction between HMGB2 and the Wnt/beta-catenin pathway regulates the maintenance of the SZ. We found that the Wnt/beta-catenin pathway is active specifically in the SZ in normal mouse knee joints and colocalizes with HMGB2. Both Wnt signaling and HMGB2 expression decrease with aging in mouse joints. Our molecular studies show that HMGB2 enhances the binding of Lef-1 to its target sequence and potentiates transcriptional activation of the Lef-1-beta-catenin complex. The HMG domain within HMGB2 is crucial for interaction with Lef-1, suggesting that both HMGB2 and HMGB1 may be involved in this function. Furthermore, conditional deletion of beta-catenin in cultured mouse chondrocytes induced apoptosis. These findings define a pathway where protein interactions of HMGB2 and Lef-1 enhance Wnt signaling and promote SZ chondrocyte survival. Loss of the HMGB2-Wnt signaling interaction is a new mechanism in aging-related cartilage pathology. PMID: 19805379 Funding information This work was supported by: NIA NIH HHS, United States Grant ID: R01 AG033409 NIA NIH HHS, United States Grant ID: P01 AG007996 NIA NIH HHS, United States Grant ID: AG 033409 NIA NIH HHS, United States Grant ID: AG 007996
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,000 |
| Communication savante | 0,004 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,632 | 0,439 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».