ASBMR 25th Annual Meeting 1001–1222
Notice bibliographique
Résumé
We previously reported that neonatal mice with targeted disruption of the PTH gene (PTH -/-) have decreased trabecular bone volume in long bones due to decreased osteoblast numbers in the primary spongiosa.At 4 months of age, however, PTH -/-mice have increased trabecular bone volume.Haploinsufficient PTHrP +/-mice are normal at birth but at 4 months have decreased trabecular bone volume.To determine whether PTHrP plays any role in maintaining higher bone mass in postnatal PTH -/-mice, we generated mice which are homozygous for the PTH null allele and heterozygous for the PTHrP null allele (PTH -/-; PTHrP +/-) and compared these to wild type and to PTH -/-mice.At 4 months of age, PTH -/-; PTHrP +/-mice displayed similar biochemical alterations as PTH -/-mice, i.e. they had undetectable PTH levels and were hypocalcemic, hyperphosphatemic, had enlarged parathyroid glands and decreased serum 1,25-dihydroxy vitamin D 3 (1,25(OH) 2 D 3 ) levels.Trabecular bone volumes of tibiae, femora and vertebrae were increased by 148%, 156% and 159%, respectively, in PTH -/-mice compared to their wild littermates, but were decreased in PTH -/-; PTHrP +/-mice by 37%, 36% and 36%, respectively, compared to their wild type littermates, and by 58%, 59% and 60%, respectively, compared to PTH -/-mice.Alkaline phosphatase positive osteoblast numbers and bone formation rates (assessed by double-calcein labeling) were decreased in PTH -/-mice, and even more dramatically decreased in PTH -/-; PTHrP +/-mice compared to their wild type littermates.The number and size of TRAP positive osteoclasts were also diminished in PTH -/-mice, and more prominently reduced in PTH -/-; PTHrP +/-mice compared to their wild type littermates.This reduction was associated with a decrease in RANKL positive osteoblasts as demonstrated by immunohistochemical staining.Bone levels of PTHrP mRNA as determined by RT-PCR and immunohistochemical levels of PTHrP in osteoblasts were enhanced in PTH -/-mice, but not in PTH -/-; PTHrP +/-mice compared to their wild type littermates.These studies show that PTHrP haploinsufficiency can reduce further the decreased bone turnover in PTH deficient animals and that the increased postnatal trabecular bone volume observed in PTH deficient animals is dependent on the action of PTHrP.PTHrP therefore is an important mediator of postnatal bone growth.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,003 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,512 | 0,554 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; l’étiquette directe de Gemma et le classifieur distillé Codex s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».