Effect of vitamin D deprivation and subsequent treatment with memantine and vitamin D enrichment on gait in APP/PS1 Alzheimer’s mice
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Altered gait is a common complication of Alzheimer’s disease (AD) that leads to decreased mobility and quality of life. Additionally, many individuals with AD are vitamin D (vitD) deficient. Combined treatment with memantine and vitD has been shown to protect cortical axons from glutamate toxicity and beta‐amyloid in AD. Therefore, this treatment may mitigate changes in gait associated with AD. The purpose of this study was to assess for the first time in an AD mouse model whether gait is affected by vitD deprivation and whether subsequent treatment with memantine or memantine combined with high dose vitD reverses these effects. Method Male APP/PS1 mice were randomized into four groups. Controls (n=14) received a standard diet throughout. The other three groups started a vitD deficient diet at month 6. The VitD‐ group (n=14) stayed on this diet, while the remaining two groups began treatment at month 9 with either memantine alone (Mem&VitD‐) or both memantine and 10 IU/g vitD (Mem&VitD+). Serum 25(OH)D3 levels and spatiotemporal parameters of gait (stride length, swing time, swing speed, and front and hind stride widths measured by CatWalk) were assessed at months 6, 9, 12 and 15. Result Mice on vitD‐deficient diets had 7× lower levels of serum 25(OH)D3, and mice on the vitD‐enriched diet (Mem&VitD+) had over 2× higher levels of serum 25(OH)D3, relative to controls. VitD deprivation did not significantly affect stride length, swing time, swing speed, or front stride width, however, it led to a 12% increase in hind stride width by month 15 (Figure 1, VitD‐ vs. Control, p<0.001). Therefore, we examined hind stride width at month 15 in the memantine treatment groups and found that combination treatment with vitD prevented this increase (Figure 2, Mem&VitD+ vs. VitD‐, p<0.05), while memantine alone did not (Mem&VitD‐ vs. VitD‐, p=0.28). Conclusion VitD deprivation led to impaired postural control (hind stride width) in APP/PS1 mice by month 15. Memantine in combination with vitD enrichment, but not memantine alone, was able to prevent this impairment. Therefore, future work should investigate the potential for memantine combined with vitD supplementation to improve gait in people with AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».