Tau368 in cerebrospinal fluid is associated with severity of tau pathology load in the Alzheimer’s continuum
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Recent developments in the biomarker field allow Alzheimer’s disease (AD) pathophysiology to be reflected at the preclinical stage. We recently presented an assay targeting tau fragments ending at residue 368, which exhibited a stage‐wise decrease in a ratio with total‐tau. The tau368/T‐tau ratio also correlated with tau positron emission tomography (PET) uptake, and was present in tau tangles. In this study, we aimed to validate these findings in a larger cohort including a larger subset spanning the AD continuum. Method We investigated 129 participants cross‐sectionally from the Translational Biomarkers of Aging and Dementia (TRIAD) cohort (22 young, 60 cognitively unimpaired (CU) elderly (14 Aβ+), 26 mild cognitive impairment (MCI; 10 Aβ+), 14 AD dementia and 7 frontotemporal dementia (FTD)). For all individuals, [18F]AZD4694 and [18F]MK‐6240 PET were used to index Aβ and tau load (Braak stages) respectively. T‐tau was quantified using ELISA (INNOTEST®) and Tau368 was quantified by an in house Single molecule array (Simoa) assay (Quanterix, Billerica, MA). Spearman rank tests assessed correlation between continuous variables. Linear models tested the effect of tau368/t‐tau ratio on PET summary measures and at the voxel level, always adjusting for age and sex. Result Compared to young controls, we observed a stage‐wise decrease of tau368/t‐tau, with the lowest ratio found in AD dementia (P<0.01), followed by CU‐ (P<0.001), CU+ (P<0.01) and MCI‐ (P<0.001). MCI+ had a lower ratio than CU‐ (P<0.01). Furthermore, there was a strong negative correlation between tau368/t‐tau ratio and PET Braak stages in the whole population (I‐II; ρ=‐0.46, P<0.001, III‐IV; ρ=‐0.44, P<0.001, V‐VI; ρ=‐0.37, P<0.001), in MCI+ (I‐II; ρ=‐0.79, P<0.01, III‐IV; ρ=‐0.84, P<0.01, V‐VI; ρ=‐0.83, P<0.01) and in AD dementia (V‐VI; ρ=‐0.57, P<0.05). Voxel‐wise analysis demonstrated strong correlation between tau368/t‐tau and tau PET ligand uptake in the medial and lateral temporal lobes in cognitively impaired individuals, while no significant association was found in CU. Conclusion We provide further evidence of a stage‐wise decrease in CSF tau368/t‐tau, which tracks cortical tau accumulation only in clinically manifest AD dementia and amyloid positive MCI. These results further support that CSF tau368/t‐tau captures severity of tau pathology within the AD continuum.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».