Pain-like behavior in the collagen antibody-induced arthritis model is regulated by lysophosphatidic acid and activation of satellite glia cells
Notice bibliographique
Résumé
Inflammatory and neuropathic-like components underlie rheumatoid arthritis (RA)-associated pain, and lysophosphatidic acid (LPA) is linked to both joint inflammation in RA patients and to neuropathic pain. Thus, we investigated a role for LPA signalling using the collagen antibody-induced arthritis (CAIA) model. Pain-like behavior during the inflammatory phase and the late, neuropathic-like phase of CAIA was reversed by a neutralizing antibody generated against LPA and by an LPA1/3 receptor inhibitor, but joint inflammation was not affected. Autotaxin, an LPA synthesizing enzyme was upregulated in dorsal root ganglia (DRG) neurons during both CAIA phases, but not in joints or spinal cord. Late-phase pronociceptive neurochemical changes in the DRG were blocked in Lpar1 receptor deficient mice and reversed by LPA neutralization. In vitro and in vivo studies indicated that LPA regulates pain-like behavior via the LPA1 receptor on satellite glia cells (SGCs), which is expressed by both human and mouse SGCs in the DRG. Furthermore, CAIA-induced SGC activity is reversed by phospholipid neutralization and blocked in Lpar1 deficient mice. Our findings suggest that the regulation of CAIA-induced pain-like behavior by LPA signalling is a peripheral event, associated with the DRGs and involving increased pronociceptive activity of SGCs, which in turn act on sensory neurons.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».