Transmural pressure signals through retinoic acid to regulate lung branching
Notice bibliographique
Résumé
During development, the mammalian lung undergoes several rounds of branching, the rate of which is tuned by the relative pressure of the fluid within the lumen of the lung. We carried out bioinformatics analysis of RNA-sequencing of embryonic mouse lungs cultured under physiologic or sub-physiologic transmural pressure and identified transcription factor-binding motifs near genes whose expression changes in response to pressure. Surprisingly, we found retinoic acid (RA) receptor binding sites significantly overrepresented in the promoters and enhancers of pressure-responsive genes. Consistently, increasing transmural pressure activates RA signaling, and pharmacologically inhibiting RA signaling decreases airway epithelial branching and smooth muscle wrapping. We found that pressure activates RA signaling through the mechanosensor Yap. A computational model predicts that mechanical signaling through Yap and RA affects lung branching by altering the balance between epithelial proliferation and smooth muscle wrapping, which we test experimentally. Our results reveal that transmural pressure signals through RA to balance the relative rates of epithelial growth and smooth muscle differentiation in the developing mouse lung and identify RA as a previously unreported component in the mechanotransduction machinery of embryonic tissues.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».