Faculty Opinions recommendation of NLRP3 is activated in Alzheimer's disease and contributes to pathology in APP/PS1 mice.
Notice bibliographique
Résumé
Alzheimer's disease is the world's most common dementing illness. Deposition of amyloid-β peptide drives cerebral neuroinflammation by activating microglia. Indeed, amyloid-β activation of the NLRP3 inflammasome in microglia is fundamental for interleukin-1β maturation and subsequent inflammatory events. However, it remains unknown whether NLRP3 activation contributes to Alzheimer's disease in vivo. Here we demonstrate strongly enhanced active caspase-1 expression in human mild cognitive impairment and brains with Alzheimer's disease, suggesting a role for the inflammasome in this neurodegenerative disease. Nlrp3(-/-) or Casp1(-/-) mice carrying mutations associated with familial Alzheimer's disease were largely protected from loss of spatial memory and other sequelae associated with Alzheimer's disease, and demonstrated reduced brain caspase-1 and interleukin-1β activation as well as enhanced amyloid-β clearance. Furthermore, NLRP3 inflammasome deficiency skewed microglial cells to an M2 phenotype and resulted in the decreased deposition of amyloid-β in the APP/PS1 model of Alzheimer's disease. These results show an important role for the NLRP3/caspase-1 axis in the pathogenesis of Alzheimer's disease, and suggest that NLRP3 inflammasome inhibition represents a new therapeutic intervention for the disease. PMID: 23254930 Funding information This work was supported by: NIAID NIH HHS, United States Grant ID: U19 AI084048 NHLBI NIH HHS, United States Grant ID: R01 HL093262 NIGMS NIH HHS, United States Grant ID: R01 GM054060 NIAID NIH HHS, United States Grant ID: R01 AI083713
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,546 | 0,297 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».