Caspase activation and inflammation observed in the olfactory bulb of APOE4 transgenic mice
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Alzheimer disease (AD) is a chronic neurodegenerative disorder that affects millions of individuals worldwide. Olfactory dysfunction is a common symptom of several neurological disorders including AD. Studying the mechanisms underlying the olfactory dysfunction may lead to the discovery of biomarkers and/or treatments for neurodegenerative diseases. Objectives: To characterize the olfactory system in a murine model expressing a genetic risk factor for AD. We investigated olfactory brain region atrophy as well as caspase expression and tissue inflammation in the APOE4 mouse model of AD. Method We assessed the olfactory system in 12 month old wild type (WT) and APOE4 olfactory bulb (OB) for atrophy, caspase activation, markers of neurogenesis and inflammation. We used Western blotting, RT‐PCR and immunohistochemistry. Result There was a significant decrease in OB bulb weight in APOE4 mice compared to WT (p<0.01). There was a significant increase in the full length (p<0.05) form of caspase‐8 and in the p30 fragment (p<0.05) in the APOE4 OB. Moreover, a trend increase in caspase‐8 mRNA (p=0.08) and significant increase in caspase‐9 mRNA in the APOE4 OB vs. WT. Furthermore, there was a decrease in the expression of the mature neuronal marker NeuN in the OB of the APOE4 mice compared to WT. This was with both the 46kDa (p<0.05) and 48kDa (p<0.05) isoforms of NeuN. As atrophy was observed in the APOE4 OB we then assessed for inflammation. Using the IBA‐1 marker for microglia demonstrated that there was a significant increase in IBA‐1 expression (p<0.01) and a trend increased in IBA‐1 positive cells (p=0.054) in the APOE4 OB compared to WT Conclusion These data suggest that there are alterations in neurogenesis in the OB of human APOE4 transgenic mice in addition to inflammation. This corresponds well with what has been observed in human AD brain tissue. Caspase activities detected may play a role in the inflammation observed. Studying the olfactory system in the aging population may help to discover biomarkers in the early stages of AD
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».