Exploring how compartment‐specific changes in NAD biosynthesis influence the response to endurance training
Notice bibliographique
Résumé
Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) plays a vital role in the maintenance of health and is known to decline with ageing and with metabolic and chronic disease states. Restoration of declining NAD levels—which can be achieved through diet, exercise, and pharmaceutical‐based interventions—has been demonstrated in various organisms to associate with increased longevity and a return to healthy physical function. Our group has previously observed alterations in metabolic processes and in muscle morphology in mice overexpressing the NAD biosynthetic enzyme nicotinamide mononucleotide adenylyl transferase (NMNAT) to target nuclear (NMNAT1) and mitochondrial (NMNAT3) NAD upregulation. In the present investigation, both NMNAT1 and NMNAT3 mice and their respective wildtype littermates were exposed to a six‐week progressive endurance training programme. Endurance capacity, oral glucose tolerance (oGTT), various measures of circulating and tissue lipid and glucose content, and skeletal muscle protein expression were assessed. Despite substantially reduced muscle mass in the NMNAT1 Tg/+ group and lower overall performance in the NMNAT3 Tg/+ group, the ability to adapt to exercise training was not diminished in either group (improvement above baseline of 147.7 ± 40.1% and 136.6 ± 28.6% for NMNAT1 TG and WT, respectively; and 98.4 ± 36.1% and 72.3 ± 20.5% for NMNAT3 TG and WT, respectively; n = 8‐9). NMNAT1 overexpression was associated with signs of altered glucose handling, including increased storage of glycogen in liver and quadriceps, but little evidence for altered lipid handling was present. NMNAT3 overexpression, by contrast, did not present with any alterations in glucose metabolism or glycogen storage, but did result in reductions in serum, liver, and heart triglycerides within sedentary but not trained animals. Our results suggest that, despite alterations in glucose and lipid handling, overexpression of NMNAT in the nucleus or the mitochondria does not result in a reduced capacity for adaptation to endurance training. NMNAT overexpression within the nucleus appears to positively impact glucose metabolism; whereas overexpression within the mitochondria appears to alter lipid metabolism in sedentary animals, and these differences diminish with exercise training.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».