Association of β-Amyloid Accumulation With Executive Function in Adults With Unimpaired Cognition
Notice bibliographique
Résumé
Background and ObjectivesThe neuropathologic changes underlying Alzheimer disease (AD) start before overt cognitive symptoms arise, but it is not well-known how they relate to the first subtle cognitive changes. The objective for this study was to examine the independent associations of the AD hallmarks β-amyloid (Aβ), tau, and neurodegeneration with different cognitive domains in cognitively unimpaired (CU) individuals. MethodsIn this cross-sectional study, CU participants from the prospective BioFINDER-2 study were included. All had CSF biomarkers (Aβ42 and phosphorylated tau [p-tau]181), MRI (cortical thickness of AD-susceptible regions), Aβ-PET (neocortical uptake), tau-PET (entorhinal uptake), and cognitive test data for memory, executive function, verbal function, and visuospatial function. Multivariable linear regression models were performed using either CSF Aβ42, p-tau181, and cortical thickness or Aβ-PET, tau-PET, and cortical thickness as predictors of cognitive function. The results were validated in an independent cohort (Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative [ADNI]). ResultsA total of 316 CU participants were included from the BioFINDER-2 study. Abnormal Aβ status was independently associated with the executive measure, regardless of modality (CSF Aβ42, β = 0.128, p = 0.024; Aβ-PET, β = 0.124, p = 0.049), while tau was independently associated with memory (CSF p-tau181, β = 0.132, p = 0.018; tau-PET, β = 0.189, p = 0.002). Cortical thickness was independently associated with the executive measure and verbal fluency in both models (p = 0.005–0.018). To examine the relationships in the earliest stage of preclinical AD, only participants with normal biomarkers of tau and neurodegeneration were included (n = 217 CSF-based; n = 246 PET-based). Again, Aβ status was associated with executive function (CSF Aβ42, β = 0.189, p = 0.005; Aβ-PET, β = 0.146, p = 0.023), but not with other cognitive domains. The results were overall replicated in the ADNI cohort (n = 361). DiscussionThese findings suggest that Aβ is independently associated with worse performance on an executive measure but not with memory performance, which instead is associated with tau pathology. This may have implications for early preclinical AD screening and outcome measures in AD trials targeting Aβ pathology.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».