Predictors of dronedarone plasma drug concentrations and effect on atrial fibrillation/atrial flutter recurrence: Analyses from the EURIDIS and ADONIS studies
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background In this post hoc analysis, we assessed patient characteristics as predictors of dronedarone trough concentrations and characterized the relationship of trough concentrations of dronedarone with its efficacy and safety. Hypothesis Dronedarone is recommended as a 400 mg twice daily dose taken orally with meals. We hypothesize that drug concentration/bioavailability of dronedarone, measured as above‐ and below‐median trough concentrations, does not impact the efficacy outcomes. Methods Average trough concentrations (Ctrough_avg) across multiple timepoints were calculated for each patient, and patient Ctrough_avg values were categorized as below‐median or above‐median concentrations. The effect of patient baseline characteristics on dronedarone Ctrough_avg was assessed in the below‐median versus above‐median groups. The effect of dronedarone in each Ctrough_avg group versus placebo on risk of first atrial fibrillation/atrial flutter (AF/AFL) recurrence and safety was also evaluated. Results Overall, 1795 plasma samples were available from 507 dronedarone‐treated patients. An above‐median Ctrough_avg was associated with age ≥75 years, female sex, lower weight, higher pacemaker use, and higher oral anticoagulant use. The risk of adjudicated first AF/AFL recurrence was significantly lower with dronedarone versus placebo in the below‐median (hazard ratio [HR]: 0.71; 95% confidence interval [CI]: 0.56–0.91; p = .0054) and above‐median groups (HR: 0.63; 95% CI: 0.50–0.81; p = .0002). No difference in risk of AF/AFL recurrence was observed between the above‐ and below‐median groups. Safety and tolerability of dronedarone were similar between groups. Conclusion Significant reduction in AF/AFL recurrence was observed in patients treated with dronedarone versus placebo, regardless of dronedarone concentrations above or below the median value.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,010 | 0,008 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,008 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».