Platform trial of ezabenlimab (BI 754091), an anti-PD-1 antibody, in patients (pts) with previously treated advanced solid tumors: Combination with BI 836880, a VEGF/Ang2-blocking nanobody.
Notice bibliographique
Résumé
2582 Background: The combination of anti-PD-1 antibodies with other immunomodulatory or targeted therapies has the potential for synergistic effects. This open-label, Phase II platform trial is assessing ezabenlimab, an anti-PD-1 antibody, in combination with other agents. Here, we report preliminary data from Module C, which assesses ezabenlimab in combination with BI 836880, a humanized bispecific nanobody that targets vascular endothelial growth factor (VEGF) and angiopoietin-2 (Ang2). VEGF and Ang2 play key roles in tumor angiogenesis and have an immunosuppressive effect in the tumor microenvironment. Combining anti-VEGF/Ang2 with an anti-PD-1 therapy promotes an immunopermissive state supportive of T-cell-mediated tumor cell death. Methods: Pts are being enrolled into 5 cohorts: locally advanced/metastatic gastric or gastroesophageal adenocarcinoma with ≥1 prior treatment (anti-PD-[L]1 naïve; Cohort 1); any advanced/metastatic solid tumor (excluding non-squamous NSCLC or melanoma) with prior anti-PD-(L)1 treatment, which progressed after achieving at least stable disease (SD) for ≥4 months (Cohort 2); advanced/metastatic solid tumors with no benefit from prior anti-PD-(L)1 treatment (SD or progressive disease [PD] in < 4 months; Cohort 3); locally advanced/metastatic microsatellite stable (MSS) colorectal cancer with ≥1 prior treatment (anti-PD-[L]1 naïve; Cohort 4); advanced MSS and mismatch repair-proficient endometrial carcinoma, which progressed after 1 line of chemotherapy (anti-PD-[L]1 naïve; Cohort 5). Pts will receive BI 836880 720 mg and ezabenlimab 240 mg IV every 3 weeks. The primary endpoint is investigator-assessed objective response (complete response [CR] or partial response per RECIST v1.1). Safety is also being assessed. Results: As of Jan 2021, 29 pts have received ezabenlimab plus BI 836880; 26 pts remain on treatment. Cohorts 1/2/3/4/5 included 0/6/3/19/1 pts; median age 63 yrs; 20 (69%) pts were male . Overall, 22 (76%) pts experienced an adverse event (AE; any-cause), most commonly (all%/G3%) nausea (31/3), hypertension (28/7) and fatigue (21/0). No G4/5 AEs were reported; 5 (17%) pts experienced serious AEs. One pt had an immune-related AE (G1 rash). Eighteen (62%) pts had a drug-related AE, most commonly nausea (24%), vomiting, fatigue, and hypertension (all 14%). Three pts had infusion-related reactions (G1, n = 2; G2, n = 1) and 1 pt had an AE that led to treatment discontinuation (non-related G3 bile duct stone). Of 7 pts evaluable for response prior to cycle 3, 5 have SD (Cohort 2, n = 2; Cohort 4, n = 3), and 2 have PD (Cohorts 3 and 4, n = 1 each). Updated data will be presented. Conclusions: These preliminary data suggest that ezabenlimab in combination with BI 836880 has a manageable safety profile. Cohorts are continuing to recruit (approximately 30 pts per cohort). Clinical trial information: NCT03697304.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».