NACA and LRP6 Are Part of a Common Genetic Pathway Necessary for Full Anabolic Response to Intermittent PTH
Notice bibliographique
Résumé
PTH induces phosphorylation of the transcriptional coregulator NACA on serine 99 through Gαs and PKA. This leads to nuclear translocation of NACA and expression of the target gene Lrp6, encoding a coreceptor of the PTH receptor (PTH1R) necessary for full anabolic response to intermittent PTH (iPTH) treatment. We hypothesized that maintaining enough functional PTH1R/LRP6 coreceptor complexes at the plasma membrane through NACA-dependent Lrp6 transcription is important to ensure maximal response to iPTH. To test this model, we generated compound heterozygous mice in which one allele each of Naca and Lrp6 is inactivated in osteoblasts and osteocytes, using a knock-in strain with a Naca99 Ser-to-Ala mutation and an Lrp6 floxed strain (test genotype: Naca99S/A; Lrp6+/fl;OCN-Cre). Four-month-old females were injected with vehicle or 100 μg/kg PTH(1-34) once daily, 5 days a week for 4 weeks. Control mice showed significant increases in vertebral trabecular bone mass and biomechanical properties that were abolished in compound heterozygotes. Lrp6 expression was reduced in compound heterozygotes vs. controls. The iPTH treatment increased Alpl and Col1a1 mRNA levels in the control but not in the test group. These results confirm that NACA and LRP6 form part of a common genetic pathway that is necessary for the full anabolic effect of iPTH.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».