Abstract P013: Germinal center hypoxia in tumor-draining lymph nodes negatively regulates humoral immune responses and affects the activation of tumor-infiltrating T cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Efforts to understand intrinsic and acquired resistance to anti-tumor immunotherapies have largely focused on characterizing factors within the primary tumor. However, lymph nodes are specialized hubs of immune response development, and an improved understanding of the microenvironmental conditions impacting immune cell activation in tumor-draining lymph nodes (TDLNs) may yield novel approaches for enhancing responses to anti-tumor immunotherapies. Using mouse models of breast cancer, we identified hypoxic regions amongst the B cell germinal center reactions of TDLNs. Injection of lethally irradiated tumor cells was sufficient to induce GC hypoxia, and hypoxia in TDLNs associated with the frequency of antibody- secreting cells. In vitro, hypoxia impaired the proliferation of activated B cells, and inhibited class-switching to IgG1 and IgA immunoglobulin isotypes. To assess the role of the hypoxic response in tumor-reactive GCs in vivo, we deleted von Hippel- Lindau factor (VHL) in class-switched B cells and found decreased GC B cells in TDLNs, and reduced class-switched and tumor-specific antibodies in the circulation, indicating that the hypoxic response negatively-regulates tumor-induced humoral immune responses. pVHL deletion in class-switched B cells also reduced the expression of activation markers amongst tumor-infiltrating T cells and increased the presence of M2-like macrophages within the primary tumor. We detected the hypoxia marker carbonic anhydrase IX in the GCs of LNs from breast cancer patients, providing the first line of evidence that hypoxia develops within human GCs and validating our observations of hypoxia in TDLNs of pre-clinical mammary tumor models. We conclude that GC hypoxia develops in TDLNs, and that the hypoxic response negatively regulates tumor-induced humoral immune responses in pre-clinical models, with consequent impacts on the phenotype tumor-infiltrating T cells and macrophages. Citation Format: Natalie Firmino, Kevin Bennewith. Germinal center hypoxia in tumor-draining lymph nodes negatively regulates humoral immune responses and affects the activation of tumor-infiltrating T cells [abstract]. In: Abstracts: AACR Virtual Special Conference: Tumor Immunology and Immunotherapy; 2021 Oct 5-6. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Immunol Res 2022;10(1 Suppl):Abstract nr P013.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».