GP.2 Changes in Leptin, CCL16 and sTNF-RII as a distinctive plasma immune profile in patients with fast progressing ALS
Notice bibliographique
Résumé
Background: Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is highly heterogeneous with survival rate ranging from months to decades. Approximately 10-20% of patients develop a rapidly progressive disease and may die within the first year. Therefore, there is an increasing need for an early detection of unique molecular signatures associated with more aggressive forms of disease as it may help identify therapeutic targets. Methods: To identify a unique molecular signature in fast progressing patients, we recruited 45 sporadic ALS (sALS) patients and 35 age-matched healthy controls and measured 62 immune markers in plasma using cytokines array. Results: We found that leptin was significantly downregulated in plasma of sALS patients and more importantly in fast progressing disease. Immune markers CCL16 and sTNF-RII were significantly increased in rapidly progressing disease. We also found that leptin was significantly downregulated in plasma of SOD1G93A mice across disease stage. This was caused by an increased in levels of phospho-AMPK in mice adipocytes and in adipocytes exposed to fast sALS patients’ plasma. Conclusions: We propose that the combination of decreased plasma leptin levels and up-regulation in CCL16/sTNF-RII may be used as a prognostic biomarker to identify fast progressing ALS patients. This unique immune/metabolic profile may cause dysfunction in metabolic homeostasis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».