CSF apolipoprotein B is associated with early tau pathology and selective activation of a cytokine cascade in cognitively unaffected subjects with a parental history of Alzheimer’s disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background We examine the role of CSF apolipoprotein B (apoB) as a putative indicator of early tau pathology in pre‐symptomatic Alzheimer’s disease (AD). Method Among 129 cognitively unimpaired elderly at increased risk of AD (PREVENT‐AD cohort), we assessed blood and cerebrospinal fluid apoB, apoC3 and apoE protein levels using the the Milliplex APOMAG‐62k human apolipoprotein cardiovascular disease multiplex kit (EMD‐Millipore, MA, USA) with those of amyloid β42, total tau and phosphorylated tau (the Innotest enzyme‐linked immunosorbent assay kit (Fujirebio, Ghent, Belgium). We contrasted results with alterations in several inflammation biomarkers using Luminex’s Milliplex HCYTMAG60PMX29BK xMap technology ((EMD‐Millipore, USA). Result Among cognitively unimpaired participants, we observed significant correlations between baseline CSF, but not blood, apoB levels and both CSF t‐tau (R2 = 0.23, P < 0.0001) and P‐tau (R2 = 0.28, P < 0.0001). No association was detected between CSF apoB and CSF Aβ42 levels. Using multiple brain blood barrier permeability assays, we found that the contribution from peripheral apoB to be negligible. Concomitant analyses of several key cytokines and chemokines in the CSF failed to show any association following FDR correction, except for IL‐15 (R2: 0.38, p < 0.001). IL‐15, a potent inducer of reactive gliosis in both astrocytes and microglia, is normally synthesized by compromised neurons in the CNS. Conclusion CSF apoB, which is normally produced by microglia, markedly associates with early tau dysregulation and the activation of select cytokines in asymptomatic subjects, years before the onset of symptoms.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».