A-kinase anchoring protein 5 anchors protein kinase A to mediate PLN/SERCA to reduce cardiomyocyte apoptosis induced by hypoxia and reoxygenation
Notice bibliographique
Résumé
The A-kinase anchoring protein 5 (AKAP5) has a variety of biological activities. This study explored whether AKAP5 was involved in cardiomyocyte apoptosis induced by hypoxia and reoxygenation (H/R) and its possible mechanism. H9C2 cells were used to construct an H/R model in vitro, followed by AKAP5 overexpression. Flow cytometry was performed to determine the rate of cardiomyocyte apoptosis. Phosphorylation of phospholamban (PLN), sarcoplasmic/endoplasmic reticulum calcium ATPase 2a (SERCA2a), and apoptosis-related proteins was determined by western blotting. Immunofluorescence staining and immunoprecipitation were performed to detect the distribution and interaction between AKAP5, protein kinase A (PKA), and PLN. After H/R induction, H9C2 cells exhibited significantly reduced AKAP5 protein expression. Upregulation of AKAP5 promotes cell survival and significantly reduces lactate dehydrogenase (LDH) levels and apoptosis rates in H9C2 cells. In addition, the overexpression of AKAP5 was accompanied by the activation of the PLN/SERCA2a signaling pathway and a reduction in apoptosis. Immunofluorescence staining and immunoprecipitation revealed that AKAP5 co-localized and interacted with PLN and PKA. Interestingly, St-Ht31, an inhibitory peptide that disrupts AKAP interactions with regulatory subunits, inhibits the effect of AKAP5 overexpression on H/R-induced apoptosis in H9C2 cardiomyocytes. AKAP5 overexpression alleviated H/R-induced cardiomyocyte apoptosis possibly by anchoring PKA to mediate the PLN/SERCA pathway, suggesting that AKAP5 is a potential therapeutic target for the prevention and treatment of ischemia-reperfusion injury.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».