Progression of neuropsychiatric symptoms in pre‐dementia <i>GRN</i> and <i>C9orf72</i> mutation carriers
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Neuropsychiatric symptoms (NPS) are common in frontotemporal dementia (FTD) patients and may precede the clinical diagnosis of dementia. We hypothesized that GRN and C9orf72 mutation carriers have increased baseline burden and rates of progression of NPS compared to non‐carriers prior to the onset of dementia. To investigate, we examined a longitudinal cohort of FTD mutation carriers and non‐carrier family members. Method We analyzed data from 80 participants (21 C9orf72+ mutation carriers, 10 GRN+ mutation carriers, and 49 non‐carrier family members (NCs); mean±SD age in years: 47±13, 51±9, and 54±13 respectively) recruited through the University of British Columbia FTD Study. NPS were assessed annually with Neuropsychiatric Inventory (NPI), Frontal Behavioural Inventory (FBI) and Iowa Scale of Personality Change (ISPC) with a mean follow‐up of 5.8 years. For ISPC, we used both the “Change” (“Now” minus “Before”) and the “Now” measures. If a participant developed FTD during the follow‐up (N=2), we only analyzed observations collected before the conversion. We initially compared the baseline burden of NPI, FBI and ISPC adjusted for age and sex, among C9orf72+ carriers, GRN+ carriers and NCs. We then used random‐intercept mixed models to compare the rates of progression of NPS among genetic groups using total NPI, FBI, ISPC change and ISPC now scores as outcome measures and genetic status, sex, respective baseline scores, expected years to onset (EYO) and genetic group*EYO interaction term as dependent variables. Result There were no significant group differences in baseline demographic features or neuropsychiatric measures. In longitudinal assessments, NCs demonstrated minimal change in NPS measures. GRN+ carriers had significantly higher progression rates of NPI (p<0.0001) and ISPC “Now” (p=0.0004) compared to NCs. However, there were no significant differences in the NPS progression rates between C9orf72+ carriers and NCs. Conclusion Although there was no baseline difference in the burden of NPS among the genetic groups, GRN+ carriers had a faster progression of NPS compared to NCs prior to the onset of dementia. Future work is warranted to investigate the potential association between the NPS trajectories and structural/functional brain changes in FTD mutation carriers.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».