A.4 A Novel Recessive TNNT1 Congenital Core-Rod Myopathy in French Canadians
Notice bibliographique
Résumé
Background: Mutations in the slow skeletal muscle troponin T (TNNT1) gene cause a congenital nemaline myopathy resulting in death from respiratory insufficiency in early infancy. We report on four French Canadians with a novel congenital TNNT1 myopathy. Methods: Patients underwent lower extremity and paraspinal MRI, quadriceps biopsy and genetic testing. TNNT1 expression in muscle was assessed by quantitative PCR and immunoblotting. Wild type or mutated TNNT1 mRNAs were co-injected with morpholinos in a zebrafish knockdown model to assess for rescue of the morphant phenotype. Results: Four patients shared a novel missense homozygous mutation in TNNT1. They developed from childhood slowly progressive limb-girdle weakness with spinal rigidity and contractures. They suffered from restrictive lung disease and recurrent episodes of rhabdomyolysis. Older patients remained ambulatory into their sixties. Lower extremity MRI showed symmetrical myopathic changes. Paraspinal MRI showed diffuse fibro-fatty involution. Biopsies showed multi-minicores. Nemaline rods were seen in half the patients. TNNT1 mRNA expression was similar in controls and patients, while levels of TNNT1 protein were reduced in patients. Wild type TNNT1 mRNA rescued the zebrafish morphants but mutant transcripts failed to do so. Conclusions: This study expands the spectrum of TNNT1-related myopathy to include a milder clinical phenotype caused by a functionally-confirmed novel mutation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,004 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».