A Sonic Hedgehog-Gli-Bmi1 signaling pathway plays a critical role in p27 deficiency induced bone anabolism
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Notice bibliographique
Résumé
To explore the mechanism of the bone anabolic action of p27 deficiency, we first confirmed that osteoblast formation and osteogenesis were significantly increased in p27 deficient mice compared with their wild-type littermates. Microarray analysis of differential gene expression profiles, followed by real-time RT-PCR and Western blots revealed that p27 deletion significantly upregulated the expression of Sonic hedgehog (Shh), Gli1 and 2 and their target gene Bmi1 in bone tissue, and significantly down regulated the expression of the negative regulators of the Shh pathway Sufu, Patched 1 and Gli3 in bone tissue. The Shh antagonist KAAD-cyclopamine or vismodegib significantly reduced osteogenesis of bone marrow mesenchymal stem cells (BM-MSCs) in vitro and osteoblastic bone formation in vivo. The results of chromatin immunoprecipitation and double luciferase assay demonstrated that p27 inhibited Shh transcription mediated via E2F4. Bmi1 knockout blocked the increase of osteoblastic bone formation induced by p27 deficiency in vivo. In conclusion, the results of this study indicate that the signaling pathway Shh-Gli-Bmi1 plays a critical role in p27 deficiency induced bone anabolic action, suggesting that Bmi1 may be an important therapeutic target for osteoporosis induced by activation of p27 signaling or inactivation of sonic hedgehog signaling.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle