The neuroinflammation signatures in different stages of the Alzheimer’s disease continuum
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background The natural history of Alzheimer’s disease (AD) comprises a long preclinical stage characterized by pathological changes that start decades before symptoms arise. Despite that AD is defined based on the presence of amyloid‐β (Aβ) and tau pathology, increasing evidence supports neuroinflammation as one of the earliest pathomechanistic alterations throughout the AD continuum. Microglia and astrocytes are key cellular drivers and regulators of neuroinflammation. However, it remains unclear if there are patterns of spatial and temporal susceptibility to neuroinflammatory processes in the brain that may synergize with Aβ and tau accumulation, which drives neurodegeneration in a self‐reinforcing manner. Method This was a cross‐sectional study examining a total number of 283 subjects from the TRIAD cohort at McGill University Research Centre for Studies in Aging, Canada. Cerebral amyloid and tau neurofibrillary tangles were assessed using positron emission tomography (PET) radiopharmaceuticals [18F]AZD4694 ([18F]NAV4694) and [18F]MK6240 respectively. Cerebrospinal fluid (CSF) biomarkers including Aβ42, Aβ40, phosphorylated tau (p‐tau), total tau (t‐tau), neurofilament light (NfL), soluble triggering receptor expressed on myeloid cells 2 (sTREM2), YKL40 and glial fibrillary acidic protein (GFAP) were also measured. Voxelwise analyses were performed to evaluate the relationships between cerebral amyloid load, tau burden and neuroinflammation biomarkers. Result We modelled biomarker changes as a function of amyloid PET standardized uptake value ratio (SUVR) and tau PET SUVR as proxies of disease progression. The earliest changes observed in the AD continuum were the decrease in the Aβ42/40 ratio and the increases in astrocytic biomarkers CSF YKL40 and CSF GFAP. This is followed by a steep increase in CSF pTau231 and, to a lesser extent, CSF pTau217 and CSF pTau181. Voxelwise analyses revealed that YKL40 and GFAP are associated with amyloid and tau load in the brain, after accounting for age, sex, education and pathological status. Conclusion Neuroinflammation involving astrocytic activation is altered very early in the Alzheimer’s continuum and could be targeted as a promising biomarker.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».