Ketones and improved cognition in MCI: Links to ApoE and white matter energetics
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background The capacity of ketones to improve cognition in mild cognitive impairment (MCI) may depend on ApoE4 status. In the BENEFIC RCT (NCT02551419), improvement in three cognitive domains was directly related to ketones from medium chain triglyceride (kMCT) improving global brain energy status. Post‐kMCT, ketone uptake increased 2.9‐fold in total white matter (WM) and was significantly positively correlated to improved processing speed composite score in 8/9 WM fascicles, especially the fornix (r = 0.47‐0.61; p = 0.014‐0.072; n=16‐17/group). Here we report from the same trial the relationship to both ApoE4(‐) and to WM structural properties post‐intervention. Methods In MCI, cognitive outcomes were assessed before and after a 6‐month intervention involving an active arm (15 g kMCT twice/day; n=39) and placebo arm (non‐ketogenic vegetable oil; n=43), both emulsified into a lactose‐free skim milk drink. Brain imaging (18F‐fluorodeoxyglucose [FDG] and 11C‐acetoacetate PET, diffusion MRI at 3 Tesla) was done on a subset of the main cohort. Results Participant demographics and imaging methods were previously reported (Fortier et al. Alz Dementia 2019). In ApoE4(‐) participants, two measures of executive function (verbal fluency [p≤0.016] and Stroop total errors [0.008]) improved more post‐kMCT (n=28) compared to placebo (n=32). Faster completion of the Trail‐making test (motor speed and visual scanning conditions that measure attention and processing speed), was also directly correlated to higher ketone uptake in most of these nine fascicles. Six months on kMCT did not significantly affect WM fascicle structural properties measured by diffusion imaging (apparent fiber density, free water). Diffusion‐tensor imaging metrics and FDG uptake were also unaffected in total WM and in most individual fascicles. Conclusions In MCI, the beneficial effect of kMCT on executive function was greater in ApoE4(‐). Better processing speed and attention was directly linked to improved WM energetics, specifically higher ketone uptake in fascicles affected in AD, but did not alter WM structural properties measurable by diffusion imaging. Ketones improved outcomes in all five main cognitive domains in MCI so a ketone‐based prevention‐type trial to delay the onset of AD is warranted. Acknowledgements: Supported by the Alzheimer Association, Nestlé Health Science, MITACS, FRQS and USherbrooke.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».