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Enregistrement W4206592801 · doi:10.1016/j.eururo.2021.12.023

A Rare Germline HOXB13 Variant Contributes to Risk of Prostate Cancer in Men of African Ancestry

2022· article· en· W4206592801 sur OpenAlexaff
Burcu F. Darst, Raymond W. Hughley, Aaron Pfennig, Ujani Hazra, C.P.S. Fan, Peggy Wan, Xin Sheng, Lucy Xia, Caroline Andrews, Fei Chen, Sonja I. Berndt, Zsofia Kote‐Jarai, Koveela Govindasami, Jeannette T. Bensen, Sue A. Ingles, Benjamin A. Rybicki, Barbara Nemesure, Esther M. John, Jay H. Fowke, Chad Huff, Sara S. Strom, William B. Isaacs, Jong Park, Wei Xing Zheng, Elaine A. Ostrander, Patrick C. Walsh, John D. Carpten, Thomas A. Sellers, Kosj Yamoah, Adam B. Murphy, Maureen Sanderson, Dana C. Crawford, S. M. Gapstur, William S. Bush, Melinda C. Aldrich, Olivier Cussenot, György Petrovics, Jennifer Cullen, Christine Neslund‐Dudas, Rick A. Kittles, Jianfeng Xu, Mariana C. Stern, Anand P. Chokkalingam, Luc Multigner, Marie‐Élise Parent, F. Ménégaux, Géraldine Cancel‐Tassin, Adam S. Kibel, Eric A. Klein, Phyllis J. Goodman, Janet L. Stanford, Bettina F. Drake, Jennifer J. Hu, Peter E. Clark, Pascal Blanchet, Graham Casey, Anselm Hennis, Alexander Lubwama, Ian M. Thompson, Robin J. Leach, Susan Gundell, Loreall Pooler, James L. Mohler, Elizabeth T. H. Fontham, Gary J. Smith, Jack A. Taylor, Laurent Brureau, William J. Blot, Richard Biritwum, Evelyn Tay, Ann Truelove, Shelley Niwa, Yao Tettey, Rohit Varma, Roberta McKean‐Cowdin, Mina Torres, Mohamed Jalloh, Sérigne Maguèye Gueye, Lamine Niang, Olufemi J. Ogunbiyi, Michael O. Idowu, Olufemi Popoola, Akindele O. Adebiyi, Oseremen I. Aisuodionoe-Shadrach, Maxwell M. Nwegbu, Ben Adusei, Sunny Mante, Afua O.D. Abrahams, Edward D. Yeboah, James E. Mensah, Andrew A. Adjei, Halimatou Diop‐Ndiaye, Michael B. Cook, Stephen J. Chanock, Stephen Watya, Rosalind A. Eeles, Charleston W. K. Chiang, Joseph Lachance, Timothy R. Rebbeck, David V. Conti, Christopher A. Haiman

Notice bibliographique

RevueEuropean Urology · 2022
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueCancer-related molecular mechanisms research
Établissements canadiensInstitut National de la Recherche Scientifique
Organismes subventionnairesNational Institute of General Medical SciencesNational Institutes of HealthCancer Research UKNational Cancer InstituteNational Institute for Health and Care ResearchAchievement Rewards for College Scientists Foundation
Mots-clésProstate cancerMedicineOdds ratioGermlineAlleleInternal medicineGermline mutationOncologyProstate cancer screeningProstateCancerConfidence intervalGynecologyDemographyProstate-specific antigenGeneticsMutationBiologyGene

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

A rare African ancestry–specific germline deletion variant in HOXB13 (X285K, rs77179853) was recently reported in Martinican men with early-onset prostate cancer. Given the role of HOXB13 germline variation in prostate cancer, we investigated the association between HOXB13 X285K and prostate cancer risk in a large sample of 22 361 African ancestry men, including 11 688 prostate cancer cases. The risk allele was present only in men of West African ancestry, with an allele frequency in men that ranged from 0.40% in Ghana and 0.31% in Nigeria to 0% in Uganda and South Africa, with a range of frequencies in men with admixed African ancestry from North America and Europe (0–0.26%). HOXB13 X285K was associated with 2.4-fold increased odds of prostate cancer (95% confidence interval [CI] = 1.5-3.9, p = 2 × 10−4), with greater risk observed for more aggressive and advanced disease (Gleason ≥8: odds ratio [OR] = 4.7, 95% CI = 2.3–9.5, p = 2 × 10−5; stage T3/T4: OR = 4.5, 95% CI = 2.0–10.0, p = 2 × 10−4; metastatic disease: OR = 5.1, 95% CI = 1.9–13.7, p = 0.001). We estimated that the allele arose in West Africa 1500–4600 yr ago. Further analysis is needed to understand how the HOXB13 X285K variant impacts the HOXB13 protein and function in the prostate. Understanding who carries this mutation may inform prostate cancer screening in men of West African ancestry. A rare African ancestry–specific germline deletion in HOXB13, found only in men of West African ancestry, was reported to be associated with an increased risk of overall and advanced prostate cancer. Understanding who carries this mutation may help inform screening for prostate cancer in men of West African ancestry.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,303
Score d'incertitude au seuil0,572

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,001
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,009
Tête enseignante GPT0,259
Écart entre enseignants0,250 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations48
Publié2022
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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