C.5 Musashi-1 is a master regulator of aberrant translation in MYC-amplified Group 3 medulloblastoma
Notice bibliographique
Résumé
Background: Medulloblastoma (MB) is the most common solid malignant pediatric brain neoplasm. Group 3 (G3) MB, particularly MYC amplified G3 MB, is the most aggressive subgroup with the highest frequency of children presenting with metastatic disease, and is associated with a poor prognosis. To further our understanding of the role of MSI1 in MYC amplified G3 MB, we performed an unbiased integrative analysis of eCLIP binding sites, with changes observed at the transcriptome, the translatome, and the proteome after shMSI1 inhibition. Methods: Primary human pediatric MBs, SU_MB002 and HD-MB03 were kind gifts from Dr. Yoon-Jae Cho (Harvard, MS) and Dr. Till Milde (Heidelberg) and cultured for in vitro and in vivo experiments. eCLIP, RNA-seq, Polysome-seq, and TMT-MS were completed as previously described. Results:MSI1 is overexpressed in G3 MB. shRNA Msi1 interference resulted in a reduction in tumour burden conferring a survival advantage to mice injected with shMSI1 G3MB cells. Robust ranked multiomic analysis (RRA) identified an unconventional gene set directly perturbed by MSI1 in G3 MB. Conclusions: Our robust unbiased integrative analysis revealed a distinct role for MSI1 in the maintenance of the stem cell state in G3 MB through post-transcriptional modification of multiple pathways including identification of unconventional targets such as HIPK1.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».