Olaparib maintenance monotherapy for non-germline BRCA1/2-mutated (non-gBRCAm) platinum-sensitive relapsed ovarian cancer (PSR OC) patients (pts): Phase IIIb OPINION primary analysis.
Notice bibliographique
Résumé
5545 Background: In the Phase II Study 19 trial (NCT00753545; Ledermann et al Lancet Oncol 2014), maintenance olaparib improved progression-free survival (PFS) vs placebo in PSR OC pts, including non-BRCAm pts. A significant PFS benefit was also seen with maintenance olaparib vs placebo in gBRCAm PSR OC pts in the Phase III SOLO2 trial (NCT01874353; Pujade-Lauraine et al Lancet Oncol 2017). To investigate olaparib maintenance monotherapy in non-gBRCAm PSR OC pts who had received ≥2 prior lines of platinum-based chemotherapy (PBC), we performed the Phase IIIb, single-arm, OPINION study (NCT03402841). Methods: Pts had high-grade serous or endometrioid OC and were in complete response (CR) or partial response (PR) to PBC. Pts received maintenance olaparib (tablets; 300 mg bid) until disease progression or unacceptable toxicity. The primary endpoint was investigator-assessed PFS (modified RECIST v1.1). Secondary endpoints included PFS by homologous recombination deficiency (HRD) and somatic BRCA mutation (sBRCAm) status determined by central Myriad tumor and germline testing; and time to first subsequent treatment (TFST). The primary analysis was planned for 18 months (mo) after the last patient was enrolled. Results: 279 pts were enrolled from 17 countries (mean age: 64 years); 253 pts (90.7%) were confirmed non-gBRCAm. At data cut-off (Oct 2, 2020), median PFS was 9.2 mo (95% CI 7.6–10.9), with 210 PFS events (75.3% maturity). 65.3%, 38.5% and 24.3% of pts were progression-free (PF) at 6, 12 and 18 mo, respectively. The Table shows PFS in key subgroups. Median TFST was 13.9 mo (95% CI 11.5–16.4). Median exposure to olaparib was 9.4 mo (range 0.0–31.9). Grade ≥3 treatment-emergent adverse events (TEAEs) occurred in 29.0% of pts and serious TEAEs in 19.7% of pts. TEAEs led to dose interruption, dose reduction and treatment discontinuation in 47.0%, 22.6% and 7.5% of pts, respectively. Conclusions: Our findings support the use of olaparib maintenance therapy in non-gBRCAm PSR OC pts, consistent with our interim analysis and previous trials in this setting. Clinical trial information: NCT03402841. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».