P643 Generalizability of Crohn’s disease randomized controlled trials compared to clinical practice
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background There are no curative medical therapies for Crohn’s disease (CD). However, multiple novel treatment options are currently being evaluated in randomized controlled trials (RCTs). Historically, CD populations enrolled in RCTs have not reflected the heterogeneity of patients observed in clinical practice due to strict inclusion/exclusion criteria and protocolized trial procedures do not reflect day-to-day care. These factors have raised concerns that results from pivotal RCTs required for drug approval are poorly generalizable. The aim of this study is to assess the generalizability of CD RCTs. We evaluated the proportion of CD patients initiating ustekinumab or vedolizumab in clinical care who would have been eligible for enrolment in the corresponding phase 3 registrational induction trial, and the factors impacting trial eligibility. Methods This is a retrospective cohort study using data from two ambulatory IBD clinics in Calgary, AB. Our study population included consecutive adult (>=18 years) patients with a confirmed diagnosis of CD, newly initiated on ustekinumab or vedolizumab between January 1, 2018 and January 1, 2020. We then applied the inclusion/exclusion criteria from the phase 3 GEMINI II/III and UNITI I/II induction trials to determine the proportion of patients who would have been trial-eligible. We then tabulated the indications for trial exclusion to determine the characteristics of patients who would not have been reflected in the trial population. Results A total of 50 patients were included. The results are outlined in Table 1. The median age was 42.5 years. Most patients had non-stricturing non-penetrating disease (44%, 22/50) and ileocolonic disease distribution (48%, 24/50). A total of 66% (33/50) would have been eligible for inclusion in GEMINI II/III and (30/50) 60% would be eligible for inclusion in UNITI I/II. The most common reasons for trial exclusion included extensive surgery (total colectomy/subtotal colectomy) with short bowel or ileostomy (n=12) and surgery within 6 months of enrolment (n=3), multiple previous resections (n=2). Four patients were excluded based on intra-abdominal abscess. A total of 13 patients (26%) were temporarily ineligible due to recent biologic switch and would have required an 8-week washout prior to trial enrolment. Only two patients were excluded based on age (>80 years). Conclusion Although most patients on ustekinumab or vedolizumab would have been eligible for the respective pivotal trials, patients who have complications of disease, extensive surgery, or altered anatomy are not reflected in current RCTs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,547 | 0,807 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,009 |
| Bibliométrie | 0,007 | 0,009 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,009 |
| Communication savante | 0,008 | 0,007 |
| Science ouverte | 0,004 | 0,006 |
| Intégrité de la recherche | 0,004 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,011 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; l’étiquette directe de Gemma et le classifieur distillé Codex s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».