Giardia duodenalis cysteine proteases cleave proteinase-activated receptor-2 to regulate intestinal goblet cell mucin gene expression
Notice bibliographique
Résumé
Giardia duodenalis cysteine proteases have been identified as key virulence factors and have been implicated in alterations to intestinal goblet cell activity and mucus production during Giardia infection. The present findings demonstrate a novel mechanism by which Giardia cysteine proteases modulate goblet cell activity via cleavage and activation of protease-activated receptor 2. Giardia duodenalis (assemblage A) increased MUC2 mucin gene expression in human colonic epithelial cells in a manner dependent upon both protease-activated receptor 2 activation and Giardia cysteine protease activity. Protease-activated receptor 2 cleavage within the N-terminal activation domain by Giardia proteases was confirmed using a nano-luciferase tagged recombinant protease-activated receptor 2. In keeping with these observations, the synthetic protease-activated receptor 2-activating peptide 2fLIGRLO-amide increased Muc2 gene expression in a time-dependent manner. Calcium chelation and inhibition of the ERK1/2 mitogen activated protein kinase pathway inhibited Muc2 upregulation during Giardia infection, consistent with canonical protease-activated receptor 2 signaling pathways. Giardia cysteine proteases cleaved both recombinant protease-activated receptor 1 and protease-activated receptor 2 within their extracellular activation domains with isolate-dependent efficiency that correlated with the production of cysteine protease activity. Protease-activated receptors represent a novel target for Giardia cysteine proteases, and these findings demonstrate that protease-activated receptor 2 can regulate mucin gene expression in intestinal goblet cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».