Neuronal GPR81 regulates developmental brain angiogenesis and promotes brain recovery after a hypoxic ischemic insult
Notice bibliographique
Résumé
Perinatal hypoxic/ischemic (HI) brain injury is a major clinical problem with devastating neurodevelopmental outcomes in neonates. During HI brain injury, dysregulated factor production contributes to microvascular impairment. Glycolysis-derived lactate accumulated during ischemia has been proposed to protect against ischemic injury, but its mechanism of action is poorly understood. Herein, we hypothesize that lactate via its G-protein coupled receptor (GPR81) controls postnatal brain angiogenesis and plays a protective role after HI injury. We show that GPR81 is predominantly expressed in neurons of the cerebral cortex and hippocampus. GPR81-null mice displayed a delay in cerebral microvascular development linked to reduced levels of various major angiogenic factors and augmented expression of anti-angiogenic Thrombospondin-1 (TSP-1) in comparison to their WT littermates. Coherently, lactate stimulation induced an increase in growth factors (VEGF, Ang1 and 2, PDGF) and reduced TSP-1 expression in neurons, which contributed to accelerating angiogenesis. HI injury in GPR81-null animals curtailed vascular density and consequently increased infarct size compared to changes seen in WT mice; conversely intracerebroventricular lactate injection increased vascular density and diminished infarct size in WT but not in GPR81-null mice. Collectively, we show that lactate acting via GPR81 participates in developmental brain angiogenesis, and attenuates HI injury by restoring compromised microvasculature.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».