Epigenetic clock acceleration is linked to age-at-onset of idiopathic and <i>LRRK2</i> Parkinson’s disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Parkinson’s disease is a clinically and genetically heterogeneous movement disorder with highly variable age-at-onset. DNA methylation (DNAm) age is an epigenetic clock that could reflect biological aging. Studies of DNAm-age acceleration (difference between DNAm-age and chronological age) are pertinent to neurodegenerative diseases (e.g., Parkinson’s disease), for which aging is the strongest risk-factor. We assessed DNAm-age in idiopathic Parkinson’s disease (n=96) and a longitudinal LRRK2 cohort at four time-points over a 3-year period (n=220), including manifesting (n=91) and non-manifesting (n=129) G2019S-carriers. A highly variable age-at-onset was observed in both the idiopathic cohort (26-77 years) and manifesting G2019S-carriers (39-79 years). Increased DNAm-age acceleration was significantly associated with younger onset in idiopathic and LRRK2 -related Parkinson’s disease, suggesting that every 5-year increase in DNAm-age acceleration is linked to about 6-year earlier onset. At an individual level, DNAm-age acceleration remained steady over a 3-year period for most G2019S-carriers, indicating that it might serve as a stable biomarker of biological aging. Future studies should evaluate the stability of DNAm-age acceleration over longer time-periods, especially for phenoconverters from non-manifesting to manifesting subjects. In conclusion, DNAm-age acceleration is linked to disease onset, and could be used in disease-modifying clinical trials of prodromal Parkinson’s disease.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».